Will og Rosie er teenagere, da de mødes, og modsætninger på enhver tænkelig måde. Hun har det med at overtænke alt, mens han er vild og uforudsigelig. Men på hemmelige gåture og under natlige telefonsamtaler nærmer de sig hinanden — som har skæbnen ført dem sammen.
Men en dag indtræffer en tragedie, og deres fælles fremtid umuliggørres.
Efterhånden som årene går, bliver Will og Rosie dog ved med at finde tilbage til hinanden. Igen og igen cirkler de omkring det liv, som de kunne have haft sammen. For hvad gør man, når det menneske, man burde glemme, er det eneste menneske, man umuligt kan give slip på?
Samtaler i natten er en bevægende debut om skæbnen, ung kærlighed og om at leve uden fortrydelse.
